Hérédité mendélienne

IV. HEREDITE LIEE AU CHROMOSOME X

	Particularités de l’hérédité liée au chromosome X
	Règles de l’hérédité récessive liée à l’X
	Les femmes conductrices
	Nouvelles mutations
	Le dépistage des hétérozygotes dans les maladies liées au chromosome X
	Manifestations cliniques chez la fille dans une maladie récessive liée au chromosome X
	L’hérédité dominante liée au chromosome X
	Hérédité dominante létale chez le garçon
	Syndromes observés presque exclusivement chez la fille (à l'extrême)

IV.1 Particularités de l’hérédité liée au chromosome X

Les individus de sexe masculin n’ont qu’un seul chromosome X
Un homme est hémizygote

Deux génotypes possibles :
Deux phénotypes :	malade	sain

Les individus de sexe féminin ont deux chromosomes X :
Trois génotypes possibles :

Quelques exemples de maladies liées au chromosome X :

• Hémophilie A et B
• Dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker
• Syndrome de l’X fragile

IV.2 Règles de l’hérédité récessive liée à l’X

• Un risque sur deux d’avoir un garçon atteint (soit un risque global de 1/4)
• Un risque sur deux d’avoir une fille conductrice

• Toutes les filles sont conductrices
• Tous les garçons sont sains

IV.3 Les femmes conductrices

IV.3.1 Conductrices obligatoires

• Leur risque d’être hétérozygote est de 1 (100%)
• Leur risque d’avoir un enfant atteint est de 1/4 (1/2 des garçons)

IV.3.2 Conductrices potentielles

• Femmes de la lignée maternelle
• Descendance
  • des soeurs d’enfants atteints
  • des filles de conductrices

LEUR RISQUE A PRIORI DEPEND DE LEUR LIEN DE PARENTE AVEC LE OU LES INDIVIDUS ATTEINTS.

Risque d’avoir un enfant atteint = risque d’être hétérozygote (1/2 ou 1/4 par exemple) X 1/4 (ou 1/2 si c’est un garçon).

IV.4 Nouvelles mutations

IV.4.1 La mère d’un enfant atteint d’une maladie liée au chromosome X n’est pas obligatoirement hétérozygote.

On estime que dans les maladies génétiquement létales, 1/3 des cas sont liés à des mutations de novo.
(Maladie génétiquement létale = maladie dans laquelle les individus atteints n’ont pas de descendance. Par exemple, dystrophie musculaire de Duchenne)
En l’absence d’antécédent familial, la mère d’un individu atteint a 2/3 de risque d’être hétérozygote.

IV.4.2 Mosaïques germinales

Situation rare
La mutation s’est produite dans une cellule germinale de la mère. Il existe donc plusieurs gamètes porteurs de la mutation alors que celle-ci n’est pas retrouvée dans les cellules somatiques de la mère.
Explique que la mère de deux enfants atteints d’une maladie récessive liée au chromosome X peut ne pas être hétérozygote

IV.5 Le dépistage des hétérozygotes dans les maladies liées au chromosome X

En général, dans les maladies récessives liées au chromosome X, les femmes n’expriment pas la maladie.
Elles peuvent cependant avoir des manifestations mineures (biologiques) qui peuvent servir de test de dépistage :

• élévation des enzymes musculaires chez les hétérozygotes pour la dystrophie musculaire de Duchenne
• taux abaissée de facteur anti-hémophiliques dans l’hémophilie

Ces manifestations ne sont jamais constantes. Il n’existe en général pas de test de dépistage des hétérozygotes fiable à 100%.

Cette variabilité est expliquée par l’inactivation du chromosome X

IV.5.1 Inactivation du chromosome X

Dans toutes les cellules 46XX, un des deux chromosome X est inactif (ce qui veut dire que les gènes qu’il contient ne sont pas fonctionnels ?)
Cette inactivation se produit au 20ème jour de la vie intrautérine. Elle se fait au hasard.
On dit que la femme est une véritable MOSAIQUE PHYSIOLOGIQUE, ce qui veut dire qu’elle a :

• une certaine proportions de cellules dans lesquelles son chromosome X d’origine paternel est fonctionnel
• une certaine proportion de cellules dans lesquelles son chromosome X d’origine maternelle est fonctionnel

IV.5.2 L'expression chez les hétérozygotes dépend de :

• la répartition de l’inactivation entre l’X porteur du gène normal et l’X porteur du gène muté.

IV.6 Manifestations cliniques chez la fille dans une maladie récessive liée au chromosome X

IV.6.1 Expression clinique chez une conductrice

Par un biais d’inactivation :

• l’inactivation s’est faite préférentiellement sur l’X porteur du gène non muté
• dans la plupart de cellules, c’est le gène porteur de la mutation qui est actif

IV.6.2 Homozygotie par un gène récessif

• Très rare ( situation probablement létale dans un grand nombre de ces maladies)

IV.6.3 Anomalies cytogénétiques

• Syndrome de Turner
• Translocations X-autosome

IV.7 L’hérédité dominante liée au chromosome X

Le phénotype s’exprime chez l’homme hémizygote et chez la femme hétérozygote.

La transmission est verticale, et peut être confondue avec une hérédité autosomique dominante.
Elle en diffère par plusieurs caractéristiques :

IV.8 Hérédité dominante létale chez le garçon

Seules les individus de sexe féminin sont atteints
On observe :

• une augmentation du taux de fausses couches spontanées dans ces familles (correspondant aux fœtus de sexe masculin porteurs de la mutation)
• une diminution globale du nombre d’individus de sexe masculin dans ces familles

Exemple : Incontinentia pigmenti

IV.9 Syndromes observés presque exclusivement chez la fille (à l'extrême)

Lorsque ces syndromes sont très sévères chez la fille (mortalité précoce ou retard mental incompatible avec une descendance), ils se manifestent de manière sporadique, chez la fille

Exemple : Syndrome de Rett

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