5.1. Rappel sur le cycle cellulaire normal
G1 : post mitotique.
La cellule exerce ses fonctions physiologiques. Durée variable
S: duplication de l’ADN
durée fixe : 1/3 du cycle .
G2 : prémitotique,
diminution de la synthèse d’ADN, synthèse du fuseau. Durée fixe
G0 : réserve. Retour
au cycle ou mort cellulaire
La cellule n'a le choix qu'entre 3 états :
la différentiation
fonctionnelle ou la mort (apoptose)
Les régulateurs de cycle cellulaire, en particulier ceux qui contrôlent le passage
de la phase G1 à la phase S, sont à l'origine d'évènements oncogéniques dans
de nombreux cancers.
Un des régulateurs essentiel de ce contrôle est la protéine Rb dont le gène
est situé en 13q14. Rb est considéré comme le verrou du cycle cellulaire . La
forme active (hypophosphorylée) de Rb est capable de bloquer le passage de la
phase G0 vers la phase S . La phosphorylation de Rb entraîne la dissociation
de Rb du facteur de transcription E2F et l'initiation de la réplication. Cette
phosphorylation est sous la dépendance de kinases cycline - dépendantes (cdk)
dont l'activation est sous le contrôle de cyclines : couples ckd/cyclines.
(lien figure8.05)
Le cycle cellulaire est également contrôlé par les inhibiteurs des complexes
cyclines/ckd : p15, p16, p21…
(lien figure8.06)
